卫生级压力容器

　　制药用(yòng)水系统中，卫生级压力容器应用(yòng)非常广泛，比如软化水储罐，纯化水储罐和注射用(yòng)水储罐等均属于有(yǒu)卫生级别要求的常压容器或压力容器。

　　设计和建造卫生级容器的目的是為(wèi)了最大限度的保护产品，产品接触表面在工艺过程中不会污染产品及便于清洗，减少滋生化學(xué)或微生物(wù)污染的死角，并给清洗，维护和检验提供便利。

　　制药行业对卫生级容器设计的总體(tǐ)要求包括如下内容：

　　1）设备的设计、选型、安装应符合生产要求，结构要简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装；不便拆装的设备要设清洗口，并应设置人工清洗或自动清洗装置；

　　2）设备表面应光洁，易清洁，与物(wù)料产品直接接触的设备内壁应光滑、平整、易清洗、耐腐蚀、避免死角，可(kě)根据流體(tǐ)洁净度等级的不同要求，分(fēn)别采用(yòng)机械抛光或電(diàn)化學(xué)抛光达到不同的表面处理(lǐ)要求；

　　3）凡和物(wù)料直接接触的设备内表面应采用(yòng)不与其反应，不释放出微粒及不吸附物(wù)料的材料，一般应采用(yòng)奥氏體(tǐ)不锈钢，尽可(kě)能(néng)不使用(yòng)搪玻璃设备，不能(néng)使用(yòng)衬橡胶，玻璃钢等易释出微粒或吸附物(wù)料的材料，材料应无毒，耐蚀，用(yòng)于注射剂药液配制和注射用(yòng)水储存的卫生级容器应采用(yòng)316L超低碳不锈钢；

　　4）设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄漏对原料、半成品、成品和材料的污染，传动部件的密封一般不推荐使用(yòng)填料密封；

　　5）工艺对微生物(wù)有(yǒu)要求的设备，除符合以上要求外，还应该满足消毒、灭菌的要求；

　　6）洁净區(qū)内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓；

　　7）设备保温层表面必须平整，光洁，不得有(yǒu)颗粒性物(wù)质脱落，表面不得用(yòng)石棉水泥沫面，不能(néng)使用(yòng)拼接的，瓣片式保温，宜采用(yòng)金属外壳整體(tǐ)保护；

　　8）对产生噪声、振动的设备应分(fēn)别采用(yòng)消声，隔振装置，改善操作环境，动态测试时，室内噪声等级不宜超过75分(fēn)贝；

　　9）配管连接宜采用(yòng)卫生级法兰，NA连接件，KEST连接件或卡箍连接件，密封材料应该采用(yòng)聚四氟乙烯或卫生级橡胶密封；

　　10）设备或机械上的附件，如仪表、计量装置与液位计布置应合理(lǐ)，计数应准确，调节控制稳定可(kě)靠，其材质要求应与设备本體(tǐ)相同，连接形式应满足清洗和消毒灭菌要求；

　　11）设备设计应尽可(kě)能(néng)标准化，通用(yòng)化，系列化和机電(diàn)一體(tǐ)化，实现生产过程的连续密封与自动检测是全面实施设备GMP要求的保证；

　　制造容器的钢板应首选冷轧板，并经固溶化及酸洗处理(lǐ)，尽量采用(yòng)抛光板，人孔、手孔、视镜、容器法兰及管道法兰等受压部件必须采用(yòng)整體(tǐ)不锈钢制作，不得采用(yòng)衬里、衬环、复合、堆焊和涂层等型式。

　　卫生级容器不允许使用(yòng)不锈钢衬里结构，这是因為(wèi)不锈钢衬里不能(néng)保证和碳钢罐體(tǐ)的完全贴合，其间隙内有(yǒu)残留空气，在进行蒸汽灭菌时，材料会受热膨胀，由于不锈钢薄板、碳钢罐體(tǐ)和残留空气三者膨胀系数不同，会使塞焊部分(fēn)脱落，并产生微裂缝，罐内液體(tǐ)通过裂缝进入不锈钢衬里和碳钢罐體(tǐ)之间会形成“死角”。卫生级容器的内壁与内部结构设计应避免死角，以避免在蒸汽加热灭菌时，蒸汽不能(néng)有(yǒu)效达到或者不能(néng)充分(fēn)达到而引起的灭菌不彻底。

　　卫生级无菌连接方式有(yǒu)以下三种：

　　制药用(yòng)水系统中最常用(yòng)的连接方式是卡箍连接，需要在接头密封处装入密封圈，用(yòng)卡箍紧固，NA无菌连接与KEST无菌连接是两种新(xīn)型的卫生级连接方式，这两种设计有(yǒu)效避免了管道接口死角处带来的污染风险，尤其在罐體(tǐ)侧壁附件安装的无菌保障方面优势非常明显，现在已经在无菌制药行业得到了广泛的推广和应用(yòng)。

　　说完罐體(tǐ)本身，连接装置后，我们再来看一看喷淋装置，这是卫生级压力容器的另外一个重要罐體(tǐ)附件，在制药用(yòng)水系统中，罐體(tǐ)内表面的全润湿有(yǒu)助于系统的自清洁与预防微生物(wù)繁殖，同时还能(néng)保证整个罐體(tǐ)内部的温度均匀，喷淋装置主要发挥喷淋清洗与罐體(tǐ)内表面润湿的功能(néng)。

　　依据工作压力的不同，制药用(yòng)水罐體(tǐ)用(yòng)喷淋装置主要包括固定清洗球与切線(xiàn)出水清洗球两大类，此外，还可(kě)以依据清洗角度不同分(fēn)类，安装方式不同分(fēn)类。

　　固定式清洗球属于中低压力，高流量型清洗球，原理(lǐ)為(wèi)小(xiǎo)股清洗液从固定清洗球的每个小(xiǎo)孔中持续喷向罐體(tǐ)内壁上的固定点，以层流方式将清洁液分(fēn)配至储罐内表面，其工作压力相对适中1.5~6bar，清洗时冲击力相对较弱，為(wèi)达到清洗效果，需要消耗大量清洗液，主要用(yòng)于要求较低的清洗任務(wù)或表面润湿功能(néng)。

　　由于其不旋转的特征，得到部分(fēn)企业的认可(kě)，但注射用(yòng)水回水的压力及流量都受到制药用(yòng)水系统设计与运行的限制，其清洗效果一般，清洗压力要求相对较高，耗水量和清洗剂用(yòng)量很(hěn)大，清洗孔易堵塞和红锈等缺陷，已逐渐被切線(xiàn)出水清洗球所取代。

　　切線(xiàn)出水清洗球也称為(wèi)旋转清洗球，属于低压力，低流量型清洗球，由出水球體(tǐ)和一个高速旋转的连接杆组成，利用(yòng)水流对切線(xiàn)出水球體(tǐ)的冲击力，使清洗球快速旋转，其工作原理(lǐ)為(wèi)清洗液采用(yòng)扇形涡流方式，从切線(xiàn)出水中持续喷出，通过振动模式与物(wù)理(lǐ)冲击力相结合的方式，将清洁液體(tǐ)均匀喷淋至罐體(tǐ)内表面。切線(xiàn)出水清洗球工作压力适中，清洗时冲击力相对较强，只需要较少清洗剂就能(néng)获得理(lǐ)想的效果，主要用(yòng)于较易清洁的罐體(tǐ)。专业的旋转清洗球磨损测试表明，在2.7bar压力下，连续工作1100小(xiǎo)时后，会造成喷淋装置的质量损失约為(wèi)90mg，根据喷淋清洗液的量折算，铁屑脱落的理(lǐ)论浓度為(wèi)0.0052微克/L，遠(yuǎn)低于制药行业对铁元素浓度含量的质量标准。

　　高速旋转的喷淋装置一定要避免干转带来的颗粒物(wù)污染风险，不允许采用(yòng)压缩空气或其他(tā)惰性气體(tǐ)进行吹扫作业，否则会发生严重的红锈及颗粒物(wù)污染，这也是切線(xiàn)出水清洗球在使用(yòng)过程中需要特别关注的地方。